预备工作：
起始物质可以是任何的麦角酸盐生物，可以来自黑麦上的麦角，或者来自人工培育，或者来自人工合成。制备方案1可以使用麦角酰胺，或麦角酸作为起始物质。制备方案2和3只能从麦角酸开始合成，可按照以下步骤从麦角酰胺制备麦角酸：
把10g各种自然来源的任何麦角酰胺溶解在200ml的KOH的甲醇溶液中，抽真空，甲醇将会立刻被抽走。用200ml8%的KOH水溶液溶解残余物，混合剂在蒸汽浴中加热一小时。加热过程中在烧瓶中通氮气，放出的氨气可以用盐酸滴定以进行下面的反应。碱性的溶液用酒石酸中和至刚果红试纸变红，过滤，用乙醚萃取，水溶液过滤后蒸发干燥。用甲醇煮解以从麦角酸晶体中去掉有色物质。
在实验室里像布置暗房一样布置照明灯光。使用照相用的红色和黄色的安全灯，因为有光照时麦角酸衍生物会分解。必须戴上橡胶手套以防高毒性的麦角碱。为了加快一些必须使用蒸发操作的步骤，需要准备吹风机，如果有闪蒸器更好。
制备方案1
步骤1 使用黄色灯
把一份制成粉末的麦角碱原料放入小烧瓶中，加入两份无水肼。另外用一只密封的试管把反应物的加热至112C。混合物加热回流（或加热）30分钟。加入1.5份水并煮沸15分钟。放在冰箱中冷却后，异麦角酸酰肼就会结晶出来。
步骤2 使用红色灯
冷却所用反应物至摸上去是冰凉的。把2.82g肼迅速溶解在100ml0.1N的冰冷的盐酸溶液中，使用冰浴把反应器保持在0C。加入100ml冰冷的0.1N的NaNO2溶液，2到3分钟后用力搅拌，在冰浴中一边用力搅拌，一边逐滴加入130ml以上的盐酸。5分钟以后，用NaHCO3饱和溶液中和反应液，然后用乙醚萃取。，移走水溶液，在乙醚中溶解得到的胶状物质，通过每300ml萃取液中加入3g二乙胺调整溶液。确保在黑暗中，在24小时中逐渐加热至20C。在真空中蒸发，按照提纯步骤中，把异麦角酰胺转化为麦角酰胺在方法操作。
制备方案2
步骤1 使用黄色灯
让5.36gD-麦角酸悬浮在125ml乙腈中，把悬浮液在丙酮浴中用干冰冷却至大约-20C。加入由8.82g三氟乙酸酐溶解在75ml乙腈中形成的冷的（-20C）溶液。混合物必须在-20C保持1.5小时，悬浮物在这时溶解，麦角酸转变为麦角酸与三氟乙酸的混酐。通过在0C以下真空蒸发溶剂，混酐可以以油状物的形式被分离出来，但这一步不是必需的。所有物品都必须保持在无水状态。
步骤2 使用黄色灯
把第一步得到的混酐的乙腈溶液加入到另一份105ml的含7.6g二乙胺的乙腈溶液。混合物在黑暗中在室温下保持大约2小时。在真空中蒸发乙腈，留下的残余物是LSD-25和一些其他杂质。把残余物溶解在150ml0氯仿和20ml冰水中。移走氯仿层，并用多份氯仿萃取水层。把几份氯仿加在一起，用4份30ml冰水依次清洗。氯仿用无水Na2SO4干燥，并在真空中蒸发。
制备方案3
本程序有较好的产率、反应迅速，几乎没有异麦角酸生成（它会造成轻微的不愉快）。然而化学计量必须精确，否则产率会下降。
步骤1 使用白色灯
在大约480C下的无水环境小心的分解硫酸铁制造三氧化硫。把它们保存在无水环境下。
步骤2 使用白色灯
把小心干燥过的一个装有冰浴、冷凝器、滴液漏斗和机械搅拌器的22升圆底烧瓶中倒入10至11升二甲基甲酰胺（通过减压整流新制得的）。冷凝器和滴液漏斗都要和空气中的水汽隔绝。在4到5小时中逐滴加入2磅的三氧化硫（硫烷B),同时小心的搅拌。滴加过程中温度保持在0到5C。滴加完成后，继续搅拌混合物1到2小时，直到分散的晶体状的三氧化硫-二甲基甲酰胺络合物溶解。用气密自动吸移管按方便的配比转移反应物，并保持冷却。尽管原来无色的反应物可能从黄色变成红色，三到四个月的冷藏并不影响它的功效。把一部分反应物溶解在水中，用标准NaOH溶液滴定至酚酞终点色。
步骤3 使用红色灯
把7.15g一水合D-麦角酸（25mmol）和1.06g水合氢氧化锂（25mmol）溶解在200ml甲醇中制成溶液。用蒸汽浴减压蒸馏蒸去溶剂。把玻璃状的麦角酸锂残余物溶解在400ml无水二甲替甲酰胺中。通过一个12英寸螺旋填充蒸馏塔在15ml（？）压力下蒸馏除去200ml二甲替甲酰胺。最后剩下的麦角酸锂的无水溶液冷却到0C，同时搅拌。快速加入500mlSO3-DMF溶液（1摩尔）。混合物在低温下搅拌10分钟，然后加入9.14g（125.0mmol)二乙胺.继续搅拌冷却10分钟，这是加入400水使反应络合物分解。混合彻底后，加入200ml饱和盐水。用500ml1,2-二氯乙烷分批多次萃取酰胺类产品。把萃取液合并，减压干燥，使之浓缩至糊浆。浓缩过程中不要加热。因为LSD可能结晶出来，而根据提纯的操作指示，晶体和母液应用色谱法分离。
LSD的提纯
以上三种方法获得的产物都可能含有麦角酰胺和异麦角酰胺。方案1产物含有的异麦角酸二乙胺最多，分离之前必须转化。这些产物从步骤2直接开始。
步骤1 使用用长波紫外线的暗房
把产物溶解在苯和氯仿的3：1的混合溶剂中。在色谱柱中装填碱性氧化铝在苯中形成的浆状物质，这样1英寸柱长相当于6英寸柱长的效率。把溶剂从氧化铝柱的顶端倒进去，跟着移动最快的荧光带，小心的加入一份含500ml溶剂和1gLSD的溶液。它被收集起来之后，用甲醇冲洗以洗脱残存的产品。使用紫外线灯可以较好的防止产物被过度破坏。在真空中蒸发出第二馏分留至第二步。含有最纯的LSD的馏分在真空中浓缩起来，浆状液会缓慢的结晶。这种产品可以用酒石酸转化为酒石酸盐，这种LSD的酒石酸盐更容易结晶。
步骤2 使用红色灯
把甲醇从色谱柱洗脱的物质溶解在尽量少的酒精中。加入两倍体积的4N的KOH酒精溶液，在混合物在室温下放置几小时，用稀盐酸中和，用氨水调制弱碱性，像方案1和2种一样，用氯仿或1,2-二氯乙烷萃取。在真空中蒸发，按照上一步色谱分离。
提示：麦角酸化合物不耐热、光和氧气。加入抗坏血酸作为抗氧化剂，保持容器密闭，使用铝箔遮光，在冰箱中存放都能起到保护的效果。